Aarhus University Seal / Aarhus Universitets segl

Paula Lindner: Målrettet kræftterapi - forståelse af cytotoksiske virkninger af at tappe cellulære Ca2+ lagre

Ph.d.-forsvar, tirsdag den 9. juni 2020. Paula Lindner.

09.06.2020 | Lisbeth Heilesen

Paula Lindner

I løbet sit ph.d-studie har Paula Lindner forsket i mekanismerne til hvordan den naturligt forekommende planteforbindelse thapsigargin dræber isolerede humane kræftceller. Lindner fokuserede især på at forstå den rolle, der spilles ved udtømning av endoplasmatisk retikulum (ER) calcium, ER-stress-signalering og autofagi. Ved at gøre dette afslørede Lindner og kolleger adskillige nye sammenhænger og mekanismer, man tidligere ikke har været klar over. Thapsigargin hæmmer ER Ca2+-pumpen SERCA og forstyrrer derved intracellulær Ca2+ homeostase (balanse), som igen påvirker essentielle cellulære processer og til sidst driver kræftcellerne mod celledød. Virkningerne af thapsigargin er af særlig interesse, da den er moderforbindelse til såkalde ”prodrugs” designet til kræftbehandling. Disse prodrugs er målrettet mod tumorer via spaltninger medieret af kræftspecifikke enzymer, som derved frigiver aktive thapsigargin-analoger i tumormiljøet. Flere prodrug-afledte thapsigargin-analoger er inkluderet i Lindners studier, og virkninger på SERCA-hæmning, ER Ca2+-udtømning, stress-signalering og celledød blev sammenlignet. 

De nye forskningsresultater bidrager til forståelsen af, hvordan thapsigargin udøver cytotoksiske virkninger i kræftceller og giver vigtige nye ledetråde for fremtidige terapeutiske strategier ved benyttelse af Tg-afledte prodrugs.

Fælles ph.d.-grad blev afsluttet ved Center for Molekylær Medicin Norge (NCMM), Det Medicinske Fakultet, Universitetet i Oslo og Institut for Molekylærbiologi og Genetik - DANDRITE, Faculty of Natural Sciences, Aarhus Universitet 

Dette resumé blev udarbejdet af den ph.d.-studerende.

Tid: Tirsdag den 9. juni 2020 kl. 11.15
Sted: Trial Lecture og forsvar holdes online. For nærmere information, se her.
Titel på ph.d.-afhandling: Role of endoplasmic reticulum Ca2+ depletion, the unfolded protein response, and autophagy in thapsigargin-induced cell death
Kontaktoplysninger: Paula Lindner, e-mail: p.m.lindner@ncmm.uio.no
Medlemmer af bedømmelsesudvalget:
Lektor Kasper Rouschop, Institut for strålebehandling, Maastricht Universitet, Holland
Lektor Ernst-Martin Füchtbauer, Institut for Molekylærbiologi og Genetik, Aarhus Universitet
Professor Marit Inngjerdingen, Institute for Klinisk Medisin, Det medisinske fakultet, University of Oslo
Hovedvejleder:
Seniorforsker Nikolai Engedal, Centre for Molecular Medicine, Oslo University Hospital
Professor Poul Nissen, Institut for Molekylærbiologi og Genetik, Aarhus Universitet
Medvejledere:
Professor Anne Simonsen, Institute of Basic Medical Sciences, University of Oslo
Professor Emeritus Jesper Vuust Møller, Institut for Biomedicin, Aarhus Universitet
Sprog: Ph.d.-afhandlingen forsvares på engelsk 

Forsvaret er offentligt.
Pga. situationen med coronavirus er Aarhus Universitet fysisk lukket. Afhandlingen vil derfor ikke ligge til gennemsyn på ph.d.-administrationens kontorer. Da afhandlingen grundet fællesgradssamarbejdet forsvares gennem University of Oslo, kan interesserede i stedet rette henvendelse gennem link på denne side.  

The defense is public.
Due to the coronavirus situation, Aarhus University is physically closed. Therefore, the PhD thesis will not be available for reading at the offices of the PhD administration. As the PhD thesis is defended through the University of Oslo because of the joint PhD degree cooperation, interested parties may instead see this page.

Ph.d.-forsvar